• Síndrome de liberación de citocinas (SLC): El SLC, que puede ser potencialmente mortal, ocurrió en el 15% de los pacientes con LLA en recaída/refractaria y en el 7% de los pacientes con LLA en recaída/refractaria con enfermedad mínima residual positiva. El tiempo medio de inicio del SLC es de 2 días después del inicio de la infusión, y la resolución media del SLC fue de 5 días en los casos que se resolvieron. Monitorear de cerca y aconsejar a los pacientes que se comuniquen con su profesional de la salud ante signos y síntomas de eventos adversos graves como fiebre, dolor de cabeza, náuseas, astenia, hipotensión, aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST), aumento de la bilirrubina total (TBILI) y coagulación intravascular diseminada (CID). Las manifestaciones del SLC después del tratamiento con BLINCYTO® se superponen con las reacciones a la infusión, el síndrome de fuga capilar y el síndrome de activación macrofágica/histiocitosis. En caso de SLC grave, interrumpir BLINCYTO® hasta que se resuelva el SLC. Descontinuar permanentemente BLINCYTO® si ocurre un SLC potencialmente mortal. Administrar corticosteroides para SLC grave o potencialmente mortal.
• Toxicidades neurológicas: Aproximadamente el 65% de los pacientes que recibieron BLINCYTO® en ensayos clínicos experimentaron toxicidades neurológicas. El tiempo medio hasta el primer evento fue dentro de las primeras 2 semanas del tratamiento con BLINCYTO® y la mayoría de los eventos se resolvieron. Las manifestaciones más comunes (≥ 10%) de toxicidad neurológica fueron dolor de cabeza y temblor. Toxicidades neurológicas graves, potencialmente mortales o fatales ocurrieron en aproximadamente el 13% de los pacientes, incluyendo encefalopatía, convulsiones, trastornos del habla, alteraciones en la conciencia, confusión y desorientación, y trastornos de la coordinación y el equilibrio. Las manifestaciones de toxicidad neurológica incluyeron trastornos de los nervios craneales. Monitorear a los pacientes en busca de signos o síntomas e interrumpir o discontinuar BLINCYTO® según lo indicado en la información del producto.
• Infecciones: Aproximadamente el 25% de los pacientes que recibieron BLINCYTO® en ensayos clínicos experimentaron infecciones graves como sepsis, neumonía, bacteriemia, infecciones oportunistas e infecciones en el sitio del catéter, algunas de las cuales fueron potencialmente mortales. Administrar antibióticos profilácticos y realizar pruebas de vigilancia según corresponda durante el tratamiento. Monitorear a los pacientes en busca de signos o síntomas de infección y tratar adecuadamente, incluyendo la interrupción o discontinuación de BLINCYTO® según sea necesario.
• Síndrome de lisis tumoral (SLT), que puede ser potencialmente mortal, se ha observado. Deben utilizarse medidas preventivas, incluida la reducción citoredutora no tóxica antes del tratamiento y la hidratación durante el tratamiento con BLINCYTO®. Monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de SLT e interrumpir o discontinuar BLINCYTO® según sea necesario para manejar estos eventos.
• Neutropenia y neutropenia febril, incluidos casos potencialmente mortales, se han observado. Monitorear los parámetros de laboratorio apropiados (incluidos, entre otros, el recuento de glóbulos blancos y el recuento absoluto de neutrófilos) durante la infusión de BLINCYTO® e interrumpir BLINCYTO® si se presenta neutropenia prolongada.
• Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Debido a la posibilidad de eventos neurológicos, incluyendo convulsiones, los pacientes que reciben BLINCYTO® corren el riesgo de pérdida de la conciencia y se les debe aconsejar que eviten conducir y participar en ocupaciones o actividades peligrosas, como operar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa mientras se administra BLINCYTO®.
• Aumento de las enzimas hepáticas: Se han asociado elevaciones transitorias en las enzimas hepáticas con el tratamiento con BLINCYTO®, con un tiempo medio hasta el inicio de 3 días. En los pacientes que recibieron BLINCYTO®, aunque la mayoría de estos eventos se observaron en el contexto del SLC, algunos casos de elevación de las enzimas hepáticas se observaron fuera del contexto del SLC, con un tiempo medio hasta el inicio de 19 días. Las elevaciones de grado 3 o superiores en las enzimas hepáticas ocurrieron en aproximadamente el 7% de los pacientes fuera del contexto del SLC y resultaron en la interrupción del tratamiento en menos del 1% de los pacientes. Monitorear ALT, AST, gamma-glutamil transferasa y TBILI antes del inicio y durante el tratamiento con BLINCYTO®. Interrumpir el tratamiento con BLINCYTO® si las transaminasas se elevan a > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o si la TBILI se eleva a > 3 veces el LSN.
• Pancreatitis: Se ha informado pancreatitis fatal en pacientes que recibieron BLINCYTO® en combinación con dexametasona en ensayos clínicos y en la fase de comercialización. Evaluar a los pacientes que desarrollen signos y síntomas de pancreatitis e interrumpir o discontinuar BLINCYTO® y dexametasona según sea necesario.
• Leucoencefalopatía: Aunque se desconoce la importancia clínica, se han observado cambios en la resonancia magnética cerebral que muestran leucoencefalopatía en pacientes que reciben BLINCYTO®, especialmente en pacientes tratados previamente con radioterapia craneal y quimioterapia antileucémica.
• Se han producido errores en la preparación y administración del tratamiento con BLINCYTO®. Seguir estrictamente las instrucciones de preparación (incluida la mezcla) y administración proporcionadas en la información del producto para minimizar errores en la medicación (incluidos la dosis insuficiente y la sobredosis).
• Inmunización: No se recomienda la vacunación con vacunas de virus vivos durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con BLINCYTO®, durante el tratamiento y hasta la recuperación inmunológica después del último ciclo de BLINCYTO®.
• Toxicidad por alcohol bencílico en neonatos: Se han informado reacciones adversas graves, incluidas reacciones fatales y el «síndrome de jadeo», en neonatos de muy bajo peso al nacer (NBPN) que pesaban menos de 1500 g, y en neonatos prematuros tempranos (bebés nacidos antes de las 34 semanas de gestación) que recibieron medicamentos intravenosos que contenían alcohol bencílico como conservante. Los neonatos prematuros tempranos pueden tener más probabilidades de desarrollar estas reacciones, ya que pueden tener una capacidad menor para metabolizar el alcohol bencílico.

Utilizar preparaciones de BLINCYTO® sin conservantes en neonatos cuando sea posible. Al prescribir BLINCYTO® (con conservante) para pacientes neonatos, considerar la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes, incluidos BLINCYTO® (con conservante), otros productos que contienen alcohol bencílico u otros excipientes (por ejemplo, etanol, propilenglicol) que compiten con el alcohol bencílico por la misma vía metabólica.

Monitorear a los pacientes neonatos que reciben BLINCYTO® (con conservante) en busca de acidosis metabólica nueva o que empeora. La cantidad mínima de alcohol bencílico en la que pueden ocurrir reacciones adversas graves en neonatos no se conoce. La bolsa de 7 días de BLINCYTO® (con conservante) contiene 7.4 mg de alcohol bencílico por mL.

• Toxicidad para el embrión/feto: Basado en su mecanismo de acción, BLINCYTO® puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Advierta a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Recomiende a las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con BLINCYTO® y durante 48 horas después de la última dosis.